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饱受癌症折磨,“竖锯”约翰·克莱默(Tobin Bell 饰)油尽灯灭。然而他所创造的“拼图杀人案”却并未就此停止,反而愈演愈烈。警官马克·霍夫曼(Costas Mandylor 饰)曾假借“竖锯”之名向残害他家人的凶手复仇,但他很快成为约翰的猎物。经过一波三折,霍夫曼成为“拼图杀人案”的接班人,只是约翰警世救人的初衷被彻底抛却,取而代之的无休止的血腥杀戮。一场毫无胜算的五人逃生游戏在霍夫曼德主持下展开。
另一方面,霍夫曼千方百计隐瞒身份,而警官皮特·斯特拉姆(Scott Patterson 饰)却对其产生怀疑。斯特拉姆千方百计寻找证据,却不曾想已走入霍夫曼布下的残酷迷局……